Technologie Analytique des Procédés PAT (Process Analytical Technology)

En quoi consiste le « PAT » ?

Les lignes directives finales PAT ont été publiées en septembre 2004, avec pour objectif premier d’encourager le développement volontaire et l’implantation de services d’assurance de qualité, de fabrication et de développement pharmaceutique novateurs.

Ces lignes directives reflètent la vision de la FDA en matière de développement et fabrication de produits pharmaceutiques futurs.

“Un système pour concevoir, analyser et contrôler la fabrication au travers de mesures opportunes (c’est-à-dire pendant le déroulement du procédé). Ces mesures portent sur des caractéristiques « sensibles » en termes de qualité et de performance sur les matières premières, les équipements en fonctionnement et les procédés ; ceci ayant pour objectif de garantir la qualité finale du produit.”

Le PAT est basée sur le principe selon lequel “la qualité ne peut être testée au sein même des produits ; elle doit être intégrée ou évaluée dès la phase de conception.”

La Fabrication Classique

• Généralement inefficace sur une durée de cycle long, avec un taux d’utilisation inférieur à 15 %
• 5 à 10 % de taux d’abandon et de remaniement
• Tests en laboratoire sur les échantillons recueillis, avec des temps d’attente particulièrement longs
• Des matières variables résultant une qualité de produit variable
• Seuil d’automatisation généralement faible
• Exigence réglementaire perçue comme rigide : une fois validée, difficile à changer
• Seuil d’innovation minimal
• Point final généralement défini dans le temps

La Fabrication basée sur le PAT

• Réduction des durées de cycle de production grâce aux mesures appliquées aux entrées et/ou en ligne et aux contrôles
• Prévention des rejets, abandon et re-traitement
• Assurance qualité continue en temps réel, communication en temps réel
• Augmentation des procédés d’automatisation pour améliorer la sécurité des opérateurs et réduire les erreurs humaines
• Amélioration du recours aux matériaux, à l’énergie et augmentation des capacités
• Faciliter les procédures continues de traitement pour améliorer l’efficacité et gérer les variabilités
• Point final physique / chimique / biologique des attributs

En quoi consiste l’application du PAT sur la fabrication ?

• Comprendre le procédé et toutes ses sources critiques de variabilité
• Une évaluation opportune, à savoir en cours de traitement (en cours, effectué, ou en ligne)
• Contrôle des attributs de performance et qualité critique, comprenant les matières en phase de traitement (par exemple utilisation des points finaux du procédé)
• Amélioration continue et gestion des connaissances.
• Validation en continue – chaque lot est un lot soumis à validation – par rapport à un exercice discret à 3 lots.

Solution PAT Eurotherm Suite

La solution PAT Eurotherm Suite est réalisée à partir des meilleurs « outils PAT », conçus pour répondre aux exigences des sciences de la vie. Il s’agit d’une suite logicielle exhaustive, intégrée et qui comporte tous les outils nécessaires pour une application de fabrication basée sur le PAT.

Eurotherm Suite est, par nature, un système modulable DCS idéal pour les applications des Sciences de la vie qui consiste souvent en une série d’opérations d’unités. Ces fonctions permettent d’appliquer individuellement le PAT aux opérations d’unités et par conséquent de garantir la qualité à chaque stade du procédé de fabrication.

La solution PAT de Eurotherm Suite est là pour vous aider dans votre installation.

• Quels sont les effets des composants du produit sur la qualité ?
• Quelles sont les sources de variabilité perçues comme critiques ?

Cette solution vise à vous aider à mieux gérer le paramètre de variabilité, en vue d’obtenir une qualité prédéfinie à la fin du procédé de fabrication ; la qualité faisant partie intégrante de votre produit. Elle se compose de la suite logicielle Eurotherm Suite Multivariate Package ; Process Analyzers ; Process control ; et Continuous Improvement et Knowledge Management.

Process Control (Contrôle du Procédé)

La solution Eurotherm Suite DCS a été largement utilisée dans l’industrie des sciences de la vie. Grâce à son application de contrôle analogique hautement précise, cette solution est idéale pour surveiller et permettre un contrôle efficace de tous les attributs critiques du Process, et pour garantir les opérations dans les conditions souhaitées à chaque stade d’opération des unités. Elle offre des stratégies de contrôle avancé, dont celles de Feed Forward & Back (approvisionnement avant & arrière), Predictors (prévisions) et Time Delays (temporisations).

Le solution Eurotherm Suite DCS est parfaitement intégré à la suite logicielle Multivariate. Généralement, les points finaux de process sont déterminés par la suite logicielle Multivariate. A chaque stade du process, une fois le Point final atteint, le système DCS Eurotherm Suite entreprend l’action nécessaire pour passer à la page suivante jusqu’à obtention du Produit final.

Amélioration Continue et Gestion des Connaissances

L’utilisation du logiciel Design of Experiments (DoE) pour établir un modèle exhaustif qui capture la compréhension du procédé, permet de nombreuses opportunités nouvelles. Il s’agit d’une procédure unique pour passer d’une production pilote à une production complète. Le modèle peut également être utilisé pour déterminer d’autres résultats possibles provenant de : la variation dans les ingrédients pouvant permettre le recours à des matières plus économiques, ou des stratégies alternatives dans le contrôle du procédé, par exemple une consommation d’énergie plus rapide, plus faible, etc. Un système validé par la FDA selon les principes du PAT peut prendre en considération des avancées technologiques futures pour améliorer l’efficacité et la qualité des produits sans qu’une revalidation complète soit nécessaire, du fait d’une meilleure maîtrise du procédé et de la gestion de sa variabilité. Plus le principe du PAT est appliqué, plus l’objectif ultime d’une sortie en temps réel peut tendre à devenir une réalité.

Suite logicielle EurothermSuite Multivariate

La suite logicielle EurothermSuite Multivariate permet, à travers le logiciel DoE, de dresser une meilleure connaissance du process et de déterminer le volet de production sécurisé. Le DoE permet d’établir un modèle à instaurer qui incorpore le lien établi entre les attributs évalués de variabilité et ceux de qualité critique du process. L’acquisition de données destinées aux fichiers de données électroniques est intégrée pour répondre aux exigences de la réglementation 21 CFR Part 11. Le moteur d’analyse et de prévision utilise le modèle dressé par le logiciel DoE pour prévoir les attribus de qualité critique d’un process et déterminer avec précision les Points finaux de process. Grâce à une interface directe avec le système de contrôle du process, il est possible de contrôler avec efficience le process en temps réel pour en gérer ses points de variabilité.

Process Analyzers (Analyseurs de procédés)

La suite logicielle Multivariate Eurotherm Suite supporte tout un nombre d’Analyseurs de Procédés (par exemple NIR, FIR, RAMAN, ACOUSTICS, etc.) pour évaluer les attributs biologiques, chimiques et physiques du procédé tels que la taille des particules, le seuil d’humidité, l’homogénéité ou la concentration de l’ingredient actif. Il est possible d’intégrer à chaque modèle de procédé un ou plusieurs analyseurs de procédés.